Développement de nouvelles méthodes de synthèse peptidique en solution et de leur criblage dans une nouvelle plateforme microfluidique multiplexée en vue de leur application biomédicale

 

André Bernard Charette

Université de Montréal

 

Domaine : nature et interactions de la matière

Programme projet de recherche en équipe

Concours 2012-2013

L'objectif global de ce projet est de développer une nouvelle approche vers la synthèse peptidique en solution et de générer une bibliothèque de peptides constitués de petites séquences d'acides aminés encodés par les gènes Reg induisant la néogenèse d'îlots. Ainsi, il sera possible d'observer la capacité de ces séquences actives minimums à soutenir la néogenèse d'îlots dans une nouvelle plateforme microfluidique de criblage de peptides bioactifs. 

Pour atteindre cet objectif, nous proposons: i) le développement de nouveaux supports pour la synthèse peptidique en solution; ii) le développement d'un protocole pour l'automation de la synthèse peptidique par modification/adaptation d'un appareil de synthèse peptidique commercial; iii) le développement d'une bibliothèque de peptides synthétiques par l'intermédiaire de techniques originales de synthèse de peptides entièrement en solution; iv) l'isolement des îlots pancréatiques humains et du tissu exocrine et leur culture dans un gel 3D à base de composant de la matrice extracellulaire simulant les microenvironnements favorables à leur prolifération et différentiation; v) la conception et la fabrication d'un dispositif microfluidique pour la culture 3D des îlots pancréatiques dans lequel un gradient fluidique sera créé; vi) le criblage à haut débit de la librairie synthétique de peptides thérapeutiques dans la plateforme microfluidique; et vii) l'incorporation des techniques de biodétection très sensibles et en temps réel, entièrement intégrées dans le dispositif microfluidique pour déterminer l'effet des peptides thérapeutiques sur la néogénèse des îlots.