Étude de molécules individuelles de la machinerie moléculaire, des inhibiteurs et de la résistance associée à la réplication du génome viral

 

Gonzalo Cosa

Université McGill

 

Domaine : organismes vivants

Programme projet de recherche en équipe

Concours 2013-2014

Nous proposons le développement et l'application de méthodes nanotechnologiques pour comprendre les aspects fondamentaux de la machinerie de la réplication du génome virale du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Spécifiquement, nous utiliserons des méthodes novatrices de fluorescence de molécules individuelles (consistant a visualiser simultanément une centaine de biomolécules individuelles par l'entremise de l'émission de la lumière provenant des fluorophores qui lui sont attachés) pour investiguer la structure et la dynamique moléculaire des enzymes-clés impliquées dans la réplication du génome virale du VIH. Nous cherchons à fournir une « vidéo moléculaire » permettant la caractérisation de la dynamique et la mécanique de la réplication du génome du VIH avec une résolution spatiale nanométrique et résolution temporelle de l'ordre DE la microseconde.

Nous voulons également adresser comment l'interaction de la machinerie de la réplication du gène avec des molécules inhibitrices (médicaments ayant une activité reconnue) affecte sa dynamique, sa fonction et son activité. Finalement, la compréhension moléculaire de base acquise sera exploitée par des applications thérapeutiques et permettra de développer des techniques analytiques basées sur la détection de molécules individuelles pour des analyses phénotypiques à haut débit afin d'identifier et de caractériser les populations mutantes ayant une résistance aux médicaments ainsi que des nouvelles têtes de série.