Étudiant-chercheur étoile Avril 2015



Jonathan Pratt

Étudiant au doctorat en biochimie
Université du Québec à Montréal


Publication primée Evidence of MTCBP-1 interaction with the cytoplasmic domain of MT1-MMP: Implications in the autophagy cell index of high-grade glioblastoma

Publiée dans : Molecular Carcinogenesis

 

Résumé

Notre découverte met en évidence l'autophagie, un mécanisme de résistance aux traitements anticancéreux du glioblastome, une tumeur cérébrale pour laquelle le taux de survie est très bas. Ce mécanisme désigne la dégradation d'une cellule causée par certaines de ses propres composantes. Nous démontrons l'impact d'un enzyme, MT1-MMP, sur l'autophagie dans des cellules de glioblastomes. Par ailleurs, notre publication met aussi en évidence un nouveau rôle de la protéine MTCBP-1, dont l'action inhibitrice de l'autophagie s'effectue en se liant à l'enzyme. La découverte de l'impact de l'interaction entre l'enzyme et la protéine sur la régulation de l'autophagie est importante puisqu'elle ouvre la porte à des diagnostics plus précis et à d'éventuels traitements ciblant les mécanismes régulant la survie cellulaire et l'index autophagique. Notre étude est la première démonstration que la dérégulation de l'autophagie dans les tumeurs de haut grade explique leur chimiorésistance.

Le glioblastome est un cancer incurable pour lequel les traitements de chimiothérapie ou de radiothérapie sont inefficaces, et dont les mécanismes de récidive sont peu documentés. L'incompréhension de la résistance des cellules tumorales face aux traitements conventionnels freine le développement de nouvelles approches thérapeutiques. La découverte de Jonathan Pratt soutiendra l'élaboration d'outils diagnostics permettant une intervention thérapeutique optimisée auprès du patient atteint du glioblastome. En outre, à plus long terme, elle arrimera les univers clinique et fondamental en recherche, et pourrait mener à une intervention concertée plus efficace envers le patient.